GLP-1をベースとした減量療法：メカニズム、有効性、そして研究の進歩

薬	主な適応症	管理	平均体重減少
リラグルチド	2型糖尿病、肥満	毎日の注射	5～8%
セマグルチド	2型糖尿病、肥満	週1回の注射/経口	10～15％
チルゼパチド	2型糖尿病、肥満	毎週の注射	15～22%
レタトルチド （試験中）	肥満（非糖尿病）	毎週の注射	最大24%

傾向：薬剤の進化は、単一GLP-1受容体作動薬→二重GIP/GLP-1作動薬→三重作動薬（GIP/GLP-1/GCGR）へと進んでいます。

3. 主要な臨床試験と結果

セマグルチド – STEP試験

• ステップ1（NEJM、2021年）

  • 参加者: 糖尿病のない肥満成人

  • 投与量：2.4 mg 週1回（皮下）

  • 結果：平均体重減少は14.9%68週時点でプラセボ群の2.4%と比較

  • 参加者の約33%が20%以上の体重減少を達成しました。

• ステップ5（2022年）

  • 2 年間にわたる持続的な体重減少と心臓代謝リスク要因の改善が実証されました。

ティルゼパチド – SURMOUNT & SURPASS プログラム

• SURMOUNT-1（NEJM、2022年）

  • 参加者: 糖尿病のない肥満成人

  • 用量：5mg、10mg、15mgを毎週

  • 結果: 平均体重減少15～21%72週間後（用量依存的）

  • 約 40% が 25% 以上の体重減少を達成しました。

• SURPASS試験（糖尿病患者集団）

  • HbA1cの低下：最大2.2%

  • 同時平均体重減少10～15％.

4. 健康と代謝へのさらなるメリット

• 削減血圧, LDLコレステロール、 そしてトリグリセリド

• 減少内臓そして肝臓脂肪（NAFLDの改善）

• リスクが低い心血管イベント（例：心筋梗塞、脳卒中）

• 前糖尿病から2型糖尿病への進行の遅延

5. 安全性プロファイルと考慮事項

一般的な副作用（通常は軽度から中等度）:

• 吐き気、嘔吐、膨満感、便秘

• 食欲不振

• 一時的な胃腸の不快感

注意事項/禁忌：

• 膵炎または甲状腺髄様癌の既往歴

• 妊娠と授乳

• 忍容性を改善するために段階的な用量漸増が推奨される

6. 今後の研究の方向性

1. 次世代マルチアゴニスト：

   • GIP/GLP-1/GCGRを標的とするトリプルアゴニスト（例：レタトルチド)

2. 経口GLP-1製剤：

   • 高用量経口セマグルチド（最大50 mg）の評価中

3. 併用療法：

   • GLP-1 + インスリンまたはSGLT2阻害剤

4. より広範な代謝適応症:

   • 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）、睡眠時無呼吸症候群、心血管疾患予防

7. 結論

GLP-1 ベースの薬剤は、糖尿病管理から包括的な代謝および体重管理へのパラダイムシフトを表しています。
エージェントのようなセマグルチドそしてチルゼパチド、20％を超える非外科的減量が達成可能になりました。
将来のマルチ受容体作動薬は、有効性、持続性、および心臓代謝の利点をさらに高めると期待されています。