心不全リスクを38%低減！チルゼパタイドが心血管治療のあり方を大きく変える

新規デュアル受容体作動薬（GLP-1/GIP）であるチルゼパチドは、近年、糖尿病治療におけるその役割から大きな注目を集めています。しかし、心血管疾患および腎疾患におけるその可能性は徐々に明らかになりつつあります。最近の研究では、チルゼパチドが、肥満および慢性腎臓病（CKD）を併発する駆出率保持型心不全（HFpEF）患者において顕著な有効性を示すことが示されています。SUMMIT臨床試験では、チルゼパチドを投与された患者において、52週間以内の心血管死または心不全の悪化リスクが38%減少し、eGFRなどの腎機能指標が有意に改善したことが明らかになりました。この発見は、複雑な代謝疾患を抱える患者に対する新たな治療法を提供するものです。

心血管領域において、チルゼパタイドの作用機序は代謝調節にとどまりません。GLP-1受容体とGIP受容体の両方を活性化することで脂肪細胞の容積を減少させ、心臓への脂肪組織の機械的圧力を軽減し、心筋のエネルギー代謝と抗虚血能を改善します。HFpEF患者においては、肥満と慢性炎症が主要な病因であり、チルゼパタイドの二重受容体活性化作用は炎症性サイトカインの放出を効果的に抑制し、心筋線維化を軽減することで心機能の低下を遅らせます。さらに、患者が報告するQOLスコア（KCCQ-CSSなど）と運動能力も改善します。

チルゼパタイドは腎保護においても有望な効果を示しています。CKDはしばしば代謝障害と低レベルの炎症を伴います。本薬は、糸球体血行動態を改善してタンパク尿を減少させるとともに、腎線維化の進行を直接阻害するという二重の経路で作用します。SUMMIT試験では、チルゼパタイドはCKDの有無にかかわらず、シスタチンCに基づくeGFRを有意に上昇させ、アルブミン尿を減少させ、包括的な腎保護効果を示しました。この知見は、糖尿病性腎症をはじめとする慢性腎臓病の治療に新たな道を開くものです。

さらに注目すべきは、肥満、HFpEF、CKDの「三徴」を有する患者、つまり一般的に予後不良とされる患者群におけるティルゼパタイドの独自の価値です。ティルゼパタイドは体組成を改善し（脂肪蓄積の減少と筋代謝効率の向上）、炎症経路を調節することで、複数の臓器にわたる協調的な保護作用を発揮します。ティルゼパタイドの適応症は拡大を続けており、合併症を有する代謝性疾患の管理における基盤となる治療薬となることが期待されます。