チルゼパタイドは、新規に開発されたグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（GIP）およびグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体二重作動薬です。その二重の作用機序は、インスリン分泌を促進し、グルカゴンの放出を抑制し、胃内容排出を遅延させ、満腹感を改善することを目的としており、2型糖尿病（T2DM）および肥満に対する包括的な治療アプローチを提供します。
臨床研究の主な知見
1. 血糖コントロール
複数の超える第三相臨床試験では、チルゼパチドが優れた血糖コントロールセマグルチドやインスリンデグルデクなどの既存の抗糖尿病薬と比較して。
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平均HbA1c低下: 最大−2.4%ベースラインから40～52週間後。
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参加者のより高い割合が達成HbA1c < 6.5%ADA 目標を達成または上回ります。
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空腹時血糖値と食後血糖値の顕著な改善が観察されました。
2. 体重減少
一貫して生産されるティルゼパチド臨床的に意味のある用量依存的な体重減少糖尿病患者と非糖尿病患者の両方において。
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2型糖尿病患者の場合：平均体重減少は7～12kg.
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非糖尿病性肥満被験者（SURMOUNT-1試験）の場合：
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10mgと15mgの投与により、平均体重の15～22%減少肥満手術の基準に匹敵するかそれを上回っています。
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ほとんどの参加者は少なくとも5～10％体重減少。
3. 心臓代謝の改善
チルゼパタイド治療により、より広範な代謝パラメータも改善されました。
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削減トリグリセリド、LDL-C、総コレステロール。
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増加HDL-C で。
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重要な収縮期血圧と拡張期血圧の低下.
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インスリン感受性とβ細胞機能の改善。
4. 安全性と忍容性
安全性プロファイルは、他のインクレチンベースの治療法と一致していました。
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最も一般的な有害事象：軽度から中等度の胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢）。
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主にインスリンまたはスルホニル尿素剤と併用した場合、低血糖の発生率が低い。
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心血管系の結果において重大な安全性の懸念は観察されませんでした。
5. メカニズムの洞察
ティルゼパタイドのユニークな二重受容体作動性GIP と GLP-1 経路の両方を増幅します。
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GIP活性化グルコース依存性インスリン分泌を促進し、脂肪組織の代謝を改善する可能性があります。
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GLP-1活性化食欲抑制を促進し、胃内容排出を遅らせます。
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彼らの相乗効果単一経路の薬剤と比較して、血糖コントロールが改善され、体重減少が促進されます。
結論
ティルゼパタイドは代謝療法における画期的な進歩、提供血糖コントロールと体重減少の両方において前例のない効果2 型糖尿病と肥満を患っている人向け。
二重インクレチン機構は、高血糖、インスリン抵抗性、体重過多など、代謝機能障害の根本原因に対処する統合的なアプローチを提供します。
強力な有効性と管理可能な安全性プロファイルを考慮すると、チルゼパチドは今後 10 年間で糖尿病と肥満の管理における治療パラダイムを再定義する可能性があります。
参考文献
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Frias JP 他、ニューイングランド医学ジャーナル、2021年。
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Jastreboff AM 他、ニューイングランド医学ジャーナル、2022年（SURMOUNT-1）。
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Ludvik B 他、ランセット、2021年。
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Eli Lilly 臨床データ、SURPASS 試験 1～5。
投稿日時: 2025年10月4日