男性の勃起不全治療薬タダラフィル171596-29-5

タダラフィル（タダラフィル、タダラフィル）の分子式はC22H19N3O4、分子量は389.4です。2003年からシアリス（シアリス）という商品名で男性の勃起不全の治療に広く使用されています。2009年6月、米国FDAはタダラフィルをAdcircaという商品名で肺動脈性高血圧症（PAH）患者の治療薬として承認しました。タダラフィルは2003年にED治療薬として導入されました。投与後30分で効果を発揮しますが、最も効果が出るのは作用開始後2時間後であり、効果は36時間持続し、食事の影響を受けません。タダラフィルの投与量は10mgまたは20mgで、推奨される初期投与量は10mgであり、患者の反応や副作用に応じて投与量を調整します。市販前の試験では、タダラフィル10mgまたは20mgを12週間経口投与した場合、有効率はそれぞれ67%と81%であることが示されています。多くの研究で、タダラフィルはED治療においてより優れた有効性を示すことが示されています。

勃起不全：タダラフィルはシルデナフィルと同様に選択的ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）ですが、構造が異なり、高脂肪食による吸収の妨げになりません。性的刺激を受けると、陰茎の神経終末と血管内皮細胞にある一酸化窒素合成酵素（NOS）が、基質L-アルギニンから一酸化窒素（NO）の合成を触媒します。NOはグアニル酸シクラーゼを活性化し、グアノシン三リン酸を環状グアノシン一リン酸（cGMP）に変換します。これにより、環状グアノシン一リン酸依存性タンパク質キナーゼが活性化され、平滑筋細胞内のカルシウムイオン濃度が低下し、陰茎海綿体の弛緩によって勃起が起こります。ホスホジエステラーゼ5型（PDE5）はcGMPを不活性物質に分解し、陰茎を虚弱状態にします。タダラフィルはPDE5の分解を阻害し、cGMPの蓄積を促します。cGMPは海綿体平滑筋を弛緩させ、陰茎の勃起を引き起こします。硝酸塩はNO供与体であるため、タダラフィルとの併用はcGMPレベルを著しく上昇させ、重度の低血圧を引き起こす可能性があります。したがって、臨床現場では両者の併用は禁忌です。

タダラフィルはPDESを阻害することで作用します。GMPが分解されるため、硝酸塩との併用は血圧の急激な低下を引き起こし、失神のリスクを高める可能性があります。CY3PA4誘導薬はタダナフィルの生物学的利用能を低下させ、リファンピシン、シメチジン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、イトラコン、ケトコン、HVIプロテアーゼ阻害剤との併用は血中濃度を上昇させる可能性があります。本剤の薬物動態パラメータが食事やアルコールの影響を受けるという報告は今のところありません。