バルデナフィル二塩酸塩（勃起不全治療薬）224785-91-5

薬理作用
本剤はホスホジエステラーゼ5型（PDE5）阻害剤です。本剤の経口投与は、勃起不全の男性患者の勃起の質と持続時間を効果的に改善し、性生活の成功率を向上させます。陰茎勃起の開始と維持は海綿体平滑筋細胞の弛緩と関連しており、環状グアノシン一リン酸（cGMP）は海綿体平滑筋細胞の弛緩を媒介する物質です。本剤はホスホジエステラーゼ5型を阻害することでcGMPの分解を防ぎ、cGMPの蓄積、海綿体平滑筋の弛緩、そして陰茎の勃起を引き起こします。本剤は、ホスホジエステラーゼアイソザイム1、2、3、4、6と比較して、ホスホジエステラーゼ5型に対する高い選択性を有しています。いくつかのデータによると、本剤はホスホジエステラーゼ5型に対する選択性と阻害効果が他のホスホジエステラーゼ5型阻害剤よりも優れていることが示されています。ホスホジエステラーゼ5型阻害剤は数が少ないです。

薬効と応用

1. CYP3A4阻害剤（リトナビル、インジナビル、サキナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシンなど）と併用すると、肝臓における本剤の代謝を阻害し、血漿中濃度を上昇させ、半減期を延長させ、副作用（低血圧、視覚変化、頭痛、顔面紅潮、持続勃起症など）の発現頻度を増加させることがあります。本剤はリトナビルおよびインジナビルとの併用を避けてください。エリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾールと併用する場合、本剤の最大投与量は5mgを超えず、ケトコナゾールおよびイトラコナゾールの投与量は200mgを超えないようにしてください。
2. 硝酸塩を服用している患者、または一酸化窒素供与療法を受けている患者は、この薬との併用を避けてください。その作用機序は、cGMP濃度を上昇させ、降圧効果を増強し、心拍数を増加させます。α受容体遮断薬と併用すると、降圧効果を増強し、低血圧につながる可能性があります。そのため、α受容体遮断薬を使用している人は、この薬の使用を禁止します。中脂肪食（脂肪カロリーの30％）は、本剤20mgを単回経口投与した場合の薬物動態に有意な影響を与えず、高脂肪食（脂肪カロリーの55％以上）は、本剤のピーク時間を延長し、本剤の血中濃度を低下させる可能性があります。ピークは約18％です。

薬物動態学
経口投与後、速やかに吸収され、経口錠の絶対バイオアベイラビリティは15％、ピーク到達平均時間は1時間（0.5～2時間）である。経口液10mgまたは20mgの平均ピーク到達時間は0.9時間と0.7時間、平均ピーク血漿濃度はそれぞれ9µg/Lと21µg/Lであり、薬効持続時間は1時間に達する。本剤のタンパク質結合率は約95％である。20mgを単回経口投与後1.5時間で、精液中の薬物含有量は投与量の0.00018％である。本剤は主に肝臓でシトクロムP450（CYP）3A4によって代謝され、少量がCYP 3A5およびCYP 2C9アイソザイムによって代謝される。主な代謝物は、本剤のピペラジン構造の脱エチル化によって生成されるM1である。 M1はホスホジエステラーゼ5阻害作用（全効力の約7%）も有し、血中濃度は親化合物の血中濃度の約26%である。さらに代謝を受ける。薬物の代謝物の排泄率は、糞便中および尿中でそれぞれ約91～95%、2～6%である。全クリアランス率は毎時56Lであり、親化合物およびM1の半減期はともに約4～5時間である。