リラグルチド 血糖コントロールのための抗糖尿病薬 CAS番号204656-20-2

2型糖尿病

リラグルチドは血糖コントロールを改善します。必要に応じてインスリン分泌を増加させ、血糖値を上昇させ、胃内容排出を遅らせ、食事中のグルカゴン分泌を抑制することで、食事に伴う高血糖（投与後24時間）を軽減します。
メトホルミンまたはスルホニル尿素薬の最大耐量を単独で投与しても血糖コントロールが不十分な患者に適しています。メトホルミンまたはスルホニル尿素薬との併用で使用されます。
グルコース依存的に作用するため、血糖値が正常範囲を超えた場合にのみインスリン分泌を刺激し、「オーバーシュート」を防ぎます。そのため、低血糖のリスクはごくわずかです。
アポトーシスを阻害し、ベータ細胞の再生を促進する可能性がある（動物実験で確認）。
グリメピリドとの直接比較研究で示されているように、食欲を減退させ、体重増加を抑制します。

薬理作用

リラグルチドは、ヒトGLP-1と97%の配列相同性を持つGLP-1類似体であり、GLP-1受容体に結合して活性化します。GLP-1受容体は、膵臓β細胞からのグルコース濃度依存的なインスリン分泌を促進する内因性インクレチンホルモンであるネイティブGLP-1の標的です。ネイティブGLP-1とは異なり、ヒトにおけるリラグルチドの薬物動態および薬力学的プロファイルは、1日1回投与レジメンに適しています。皮下注射後、その持続作用のメカニズムには、吸収を遅らせる自己会合、アルブミンへの結合、酵素安定性の向上による血漿中半減期の延長などが挙げられます。

リラグルチドの作用はGLP-1受容体との特異的な相互作用によって媒介され、環状アデノシン一リン酸（cAMP）の増加をもたらします。リラグルチドは、血糖濃度依存的にインスリン分泌を刺激するとともに、過剰なグルカゴン分泌を血糖濃度依存的に抑制します。

そのため、血糖値が上昇するとインスリン分泌が促進され、グルカゴン分泌は抑制されます。一方、リラグルチドは低血糖時にグルカゴン分泌に影響を与えることなくインスリン分泌を抑制します。リラグルチドの低血糖作用機序には、胃内容排出時間のわずかな延長も含まれます。リラグルチドは、空腹感とエネルギー摂取量を減らすことで、体重と体脂肪量を減少させます。